Project
Indication
R&D
IND Enabling
IIT
Phase I/II
Status
关于 NGGT001
NGGT001 是一种治疗Bietti 晶体营养不良症的基因治疗药物，目前正在进行 I/II 期临床试验。该药物已成功完成了一项由研究者发起的人体概念验证试验（IIT）。
临床试验进展：
IIT的所有患者都表示生活质量有所改善，在ETDRS视力表上，他们的最佳矫正视力（BCVA）平均提高了14.7个字母，而亚组患者的BCVA提高了18.9个字母。目前正在进行的 I/II 期临床试验计划于 2024 年底完成。
关于比埃蒂结晶营养不良症
比蒂结晶营养不良症（BCD）是一种罕见的常染色体隐性遗传眼病，由 CYP4V2 基因的致病变异引起，其特征是视网膜（有时也包括角膜）出现黄白色结晶脂质沉积、视网膜色素上皮（RPE）变性和脉络膜血管硬化。然而，在 BCD 的某些早期阶段和所有晚期阶段，黄白色结晶沉积物可能不存在，从而导致该病严重漏诊。建议对高危亲属进行携带者检测¹。
患者可能会患上夜盲症，在弱光环境下看不清东西。患者可能会出现视野中心附近的盲点或旁中心视网膜病变，色觉受损，颜色失真，或视力下降，周边视力逐渐减退。随着病情的发展，大多数患者最终会达到法定失明阶段。
目前，还没有获得批准的 BCD 治疗方法，但 NGGT001 是一种很有前景的 BCD 基因治疗药物，目前正在进行临床试验评估。
关于 NGGT002
NGGT002 是一种治疗苯丙酮尿症的基因治疗药物，目前正在进行 I/II 期临床试验。该药物已成功完成了一项由研究者发起的人体概念验证试验（IIT）。
临床试验进展：
八名典型 PKU 患者接受了四种剂量的 NGGT002 试验。在高剂量组中，六名患者中有五名在服用一次 NGGT002 后的 32 周内血浆苯丙氨酸（Phe）一直保持在 120 µmol/L 左右。目前正在监测和跟踪这种治疗方法的长期效果。这些初步人体试验结果将在正在进行的 I/II 期临床试验中得到进一步验证。
关于苯丙酮尿症（PKU）
苯丙酮尿症（俗称 PKU）是一种罕见的遗传性疾病，其特征是人体无法分解一种叫做苯丙氨酸的氨基酸。这种疾病是由苯丙氨酸羟化酶缺乏引起的，这种酶是将苯丙氨酸转化为另一种氨基酸酪氨酸所必需的。没有这种酶，苯丙氨酸就会在血液和大脑中积累，从而导致潜在的严重健康问题。基因疗法、酶替代疗法和其他创新疗法方面的持续研究为改善 PKU 的管理和潜在治疗带来了希望。NGGT 公司处于这项研究的最前沿，正在开发新型基因治疗解决方案，以解决 PKU 的根本原因，改善患者的生活质量。
PKU 通常在新生儿出生后不久就能通过新生儿筛查检测确诊。如果不及时治疗，高水平的苯丙氨酸可导致智力障碍、发育迟缓、行为问题和癫痫发作。早期发现和治疗对预防这些并发症至关重要。
PKU 的主要治疗方法包括严格的终身低苯丙氨酸饮食。这种饮食包括专门配制的医用食品和补充剂，以确保在控制苯丙氨酸水平的同时获得充足的营养。一些患者还可能受益于有助于降低苯丙氨酸水平的药物。
关于 NGGT006
NGGT006 是一种用于治疗家族性高胆固醇血症的基因治疗药物，已在转基因 HoFH 小鼠和仓鼠模型中证明有效。在一项概念验证研究者发起的人体试验（IIT）中，对四名 HoFH 患者进行了三种剂量的测试。
临床试验进展：
在高剂量组中，两名患者的血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著下降，一周后降至 3.87mmol/L，两周后降至 1.58mmol/L。这意味着低密度脂蛋白胆固醇降低了 90% 以上，这促使我们加快在未来几个月内提交最终的新药研究 (IND) 申请。
关于家族性高胆固醇血症（FH）
低密度脂蛋白胆固醇血症是一种遗传性疾病，会导致罹患心脏病、中风和早期心血管疾病的风险大大增加。低密度脂蛋白胆固醇受体负责从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇。
家族性高胆固醇血症（FH）的估计患病率因研究人群而异，但一般估计全球每 200-500 人中就有一人患病，其特征是血液中低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平升高。FH 是一种相对常见的遗传性疾病，在所有种族人群中均有报道。然而，由于许多病例可能未被诊断或误诊，因此很难确定受 FH 影响的确切人数。FH 的早期诊断和治疗对于降低心血管疾病风险和改善患者预后非常重要。
治疗家族性高胆固醇血症的药物包括降低胆固醇水平和预防心血管疾病的药物。有多种药物可用于治疗家族性高胆固醇血症（FH）。治疗家族性高胆固醇血症的目的是降低低密度脂蛋白胆固醇水平，减少患心脏病和心血管疾病的风险。治疗家族性高胆固醇血症的常用药物包括
- 他汀类药物：他汀类药物是治疗先天性心脏病最常用的处方药。它们通过阻断肝脏中负责产生胆固醇的酶来发挥作用。从而降低血液中低密度脂蛋白胆固醇的水平。
- PCSK9 抑制剂：这些药物的作用原理是增加肝脏中低密度脂蛋白受体的数量，从而更有效地清除血液中的低密度脂蛋白胆固醇。
- 胆汁酸螯合剂：这些药物的作用原理是与肠道中的胆汁酸结合，阻止胆汁酸的再吸收。这会导致对胆固醇的需求增加，而肝脏则会通过从血液中清除更多的低密度脂蛋白胆固醇来补偿这种需求。
- 烟酸：烟酸是一种 B 族维生素，有提高高密度脂蛋白（好）胆固醇水平和降低低密度脂蛋白胆固醇水平的作用。
- 依折麦布：这种药物的作用原理是阻止肠道吸收食物中的胆固醇，从而降低血液中低密度脂蛋白胆固醇的水平。
这些药物通常与改变生活方式（如低脂饮食、定期锻炼和避免吸烟）结合使用，以达到最佳的胆固醇控制效果，降低 FH 患者罹患心血管疾病的风险。FH 的具体治疗方案取决于患者的年龄、血脂异常的严重程度以及整体健康状况。
关于家族性高胆固醇血症（HoFH）
同卵家族性高胆固醇血症（HoFH）是一种罕见的严重遗传性疾病，其特点是出生后低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平极高。当一个人从父母双方各遗传了一个负责调节低密度脂蛋白胆固醇水平的基因的两个缺陷拷贝时，就会发生这种疾病。这会导致血液中低密度脂蛋白胆固醇的清除能力明显下降，从而导致胆固醇水平比正常水平高出数倍。目前已发现几种导致 HoFH 的基因，即低密度脂蛋白受体（LDLR，85-90%）、脂蛋白 B（APOB，5-10%）、亚铁/kexin-9 型丙蛋白转化酶（PCSK9，1-3%）。
HoFH患者罹患早期和侵袭性心血管疾病（包括冠状动脉疾病、主动脉瓣狭窄和心脏病发作）的风险明显增加，通常在儿童或青少年时期就表现出来。如果不进行干预，这些疾病会导致严重的健康并发症，并大大缩短预期寿命。早期诊断和积极治疗对控制 HoFH 至关重要。治疗策略通常包括调整生活方式、大剂量他汀类药物、其他降脂药物以及低密度脂蛋白清除术等先进疗法的组合，后者是一种从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇的程序。在某些情况下，还可以考虑肝移植。持续的医疗管理和监测对于改善 HoFH 患者的预后和生活质量至关重要。
欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）建议，对于患有 HoFH 的成年患者（>18 岁），目标值为<1.8mmol/L，<1.4mmol/L，并伴有其他 ASCVD 危险因素（脂蛋白（a）升高、糖尿病）或已确诊的 ASCVD。然而，目前针对 HoFH 的药物治疗只能将血浆低密度脂蛋白胆固醇水平降低约 50%，往往不足以达到这些严格的目标。因此，要达到推荐的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标通常需要额外的干预措施，如脂蛋白清除术或肝移植，这两种方法都能更有效地显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。基因疗法可提供另一种一次性替代解决方案。