Project
Indication
R&D
IND Enabling
IIT
Phase I/II
Status
關於 NGGT001
NGGT001 是一種針對 Bietti 晶體營養不良症的研究性基因治療藥物，目前正在進行 I/II 期臨床試驗。該藥物已成功完成人體概念驗證研究者發起的試驗 （IIT）。
臨床試驗進展：
IIT 中的所有患者都報告了他們的生活品質有所改善，他們的最佳矯正視力 （BCVA） 在 ETDRS 圖表上平均增加了 14.7 個字母，而亞組患者在 BCVA 中增加了 18.9 個字母。正在進行的 I/II 期臨床試驗計劃於 2024 年底完成。
關於 Bietti 晶體營養不良
Bietti 結晶性營養不良症 （BCD） 是一種罕見的常染色體隱性遺傳性眼病，由 CYP4V2 基因的致病性變異引起，其特徵是視網膜（有時是角膜）中黃白色結晶脂質沉積、視網膜色素上皮 （RPE） 變性和脈絡膜血管硬化。然而，在 BCD 的一些早期階段和所有晚期，可能不存在黃白色結晶沉積物，導致疾病嚴重漏診。建議有風險的親屬進行攜帶者檢測¹。
患者可能患有夜盲症，並且在弱光條件下難以看清。患者可能會出現視野中心附近有盲點或中央旁暗點、色覺受損和顏色出現扭曲，或視力下降和進行性周邊視力喪失。隨著疾病的進展，大多數患者最終會達到法定失明的階段。
目前，還沒有批准的 BCD 治療方法，但 NGGT001 是一種很有前途的 BCD 基因治療藥物，正在一項正在進行的臨床試驗中進行評估。
關於 NGGT002
NGGT002 是一種針對 苯丙酮尿症的研究性基因治療藥物，目前正在進行 I/II 期臨床試驗。該藥物已成功完成人體概念驗證研究者發起的試驗 （IIT）。
臨床試驗進展：
已在8名經典 PKU 患者中測試了 4 劑 NGGT002。在高劑量佇列中，6 名患者中有 5 名在單次NGGT002給葯后將血漿苯丙氨酸 （Phe） 維持在 120 μmol/L 左右長達 32 周。目前正在監測和跟蹤這種治療的長期效果。這些初步的人體結果將在正在進行的 I/II 期臨床試驗中得到進一步驗證。
關於苯丙酮尿症 （PKU）
苯丙酮尿症，俗稱 PKU，是一種罕見的遺傳性疾病，其特徵是身體無法分解一種叫做苯丙氨酸的氨基酸。這種情況是由苯丙氨酸羥化酶缺乏引起的，苯丙氨酸羥化酶是將苯丙氨酸轉化為另一種氨基酸酪氨酸所必需的。如果沒有這種酶，苯丙氨酸會在血液和大腦中積累，導致潛在的嚴重健康問題。正在進行的基因療法、酶替代療法和其他創新療法的研究為改善 PKU 的管理和潛在的治癒方法帶來了希望。NGGT Inc. 處於這項研究的最前沿，開發新型基因治療解決方案，以解決 PKU 的根本原因並改善患者的生活品質。
PKU 通常在出生後不久通過新生兒篩查測試診斷出來。如果不及時治療，高水準的苯丙氨酸會導致智力障礙、發育遲緩、行為問題和癲癇發作。早期發現和管理對於預防這些併發症至關重要。
PKU 的主要治療方法包括嚴格的終身低苯丙氨酸飲食。這種飲食包括專門配製的醫療食品和補充劑，以確保充足的營養，同時保持苯丙氨酸水準得到控制。一些患者也可能受益於有助於降低苯丙氨酸水平的藥物。
關於 NGGT006
NGGT006 是一種用於治療家族性 高膽固醇血症的研究性基因治療藥物，已在轉基因 HoFH 小鼠和倉鼠模型中證明有效。在一項概念驗證研究者發起的人體試驗 （IIT） 中，已在 4 名 HoFH 患者中測試了三種劑量。
臨床試驗進展：
在高劑量佇列中，2 例患者中有 2 例血漿 LDL-C 顯著降低，1 周後降至 3.87 mmol/L，2 周後降至 1.58 mmol/L。這意味著LDL-C降低了90%以上，這鼓勵我們在未來幾個月內加快提交最終研究性新藥 （IND） 申請。
關於家族性高膽固醇血症 （FH）
FH 是一種遺傳性疾病，會導致患心臟病、中風和早期心血管疾病的風險顯著增加。FH 是由負責產生或調節 LDL 受體的基因突變引起的，LDL 受體負責從血液中去除 LDL 膽固醇。
家族性高膽固醇血症 （FH） 的估計患病率因所研究的人群而異，但通常估計全球每 200-500 人中就有 1 人受到影響，其特徵是血液中低密度脂蛋白 （LDL） 膽固醇水準升高。FH 是一種相對常見的遺傳性疾病，在所有種族人群中都有報導。然而，受 FH 影響的確切人數很難確定，因為許多病例可能未被診斷或誤診。FH 的早期診斷和治療對於降低心血管疾病的風險和改善患者預後非常重要。
FH 的治療包括降低膽固醇水準和預防心血管疾病的藥物。有幾種藥物用於治療家族性高膽固醇血症 （FH）。FH 的治療目標是降低低密度脂蛋白膽固醇水準並降低患心臟病和心血管疾病的風險。一些治療 FH 的常用藥物包括：
- 他汀類藥物：他汀類藥物是治療 FH 最常用的處方藥。它們通過阻斷肝臟中負責產生膽固醇的酶來發揮作用。這導致血液中低密度脂蛋白膽固醇水準降低。
- PCSK9 抑製劑：這些藥物通過增加肝臟中 LDL 受體的數量起作用，從而更有效地從血液中去除 LDL 膽固醇。
- 膽汁酸螯合劑：這些藥物通過與腸道中的膽汁酸結合並防止其重吸收而起作用。這導致對膽固醇的需求增加，肝臟通過從血液中去除更多的低密度脂蛋白膽固醇來補償膽固醇。
- 煙酸：煙酸是一種 B 族維生素，已被證明可以提高高密度脂蛋白（好）膽固醇水準和低密度脂蛋白膽固醇水準。
- 依折麥布：這種藥物通過阻止腸道中食物中膽固醇的吸收而起作用，從而降低血液中低密度脂蛋白膽固醇的水準。
這些藥物通常與生活方式的改變（如低脂飲食、定期鍛煉和避免吸煙）結合使用，以實現最佳的膽固醇控制並降低 FH 患者患心血管疾病的風險。FH 的具體治療計劃將取決於個體的年齡、血脂異常的嚴重程度和整體健康情況。
關於純合子家族性高膽固醇血症 （HoFH）
純合子家族性高膽固醇血症 （HoFH） 是一種罕見且嚴重的遺傳性疾病，其特徵是從出生開始就具有極高水準的低密度脂蛋白膽固醇 （LDL-C）。當一個人繼承了負責調節LDL-C水準的基因的兩個缺陷拷貝時，就會發生這種情況，一個來自父母。這會導致LDL-C從血液中的清除率顯著受損，導致膽固醇水準可能比正常水準高出數倍。已確定幾個導致 HoFH 的基因，即低密度脂蛋白受體 （LDLR 85-90%）、載脂蛋白 B （APOB 5-10%） 前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶/kexin 型 9 （PCSK9 1-3%）
患有 HoFH 的個體患早期和侵襲性心血管疾病的風險顯著增加，包括冠狀動脈疾病、主動脈瓣狹窄和心臟病發作，通常表現在兒童或青少年時期。如果不進行干預，這些情況會導致嚴重的健康併發症並顯著縮短預期壽命。早期診斷和積極治療對於管理 HoFH 至關重要。治療策略通常包括改變生活方式、大劑量他汀類藥物、其他降脂藥物和高級治療的組合，例如LDL單採術，這是一種從血液中去除LDL-C的手術。在某些情況下，可以考慮肝移植。持續的醫療管理和監測對於改善 HoFH 患者的預後和生活質量至關重要。
歐洲動脈粥樣硬化學會 （EAS） 建議，對於 HoFH 成年患者 （>18 歲），目標 <為 1.8mmol/L，和 <1.4mmol/L 有額外的 ASCVD 危險因素（Lp（a） 升高、糖尿病）或已確診的 ASCVD。然而，目前對 HoFH 的藥物治療只能將血漿 LDL-C 水準降低約 50%，這通常不足以滿足這些嚴格的目標。因此，達到推薦的LDL-C目標通常需要額外的干預措施，例如脂蛋白單採術或肝移植，這兩種方法在顯著降低LDL-C水準方面更有效。基因治療可能提供另一種一次性替代解決方案。